![]()
32
| 4 | 2004
Klinisk Biokemi i Norden
De fleste kvinder i den vestlige ver-
den lever i dag mindst en tredjedel
af deres liv efter menopausen, og på
verdensplan er der millioner som i
denne livsfase anvender
Hormone
Replacement Therapy
(HRT) med
enten ren østrogenhormon eller
østrogenhormon kombineret med
gestagen (progesteron). Derfor er
betydningen af HRT på kvinders helbredsforhold af stor
sundhedsmæssig betydning.
HRT er en velbegrundet og effektiv behandling til
lindring af det klimakterielle syndrom som nogle kvin-
der generes af, men den udbredte anvendelse af HRT
har også været betinget af, at mange kvinder har fået
behandlingen med en forventning om, at den ville have
en forebyggende effekt overfor osteoporose og iskæmisk
hjerte-kar-sygdom (IHS). Eftersom IHS er den førende
dødsårsag for kvinder i mange vestlige lande blev
netop antagelsen af at HRT kunne forebygge IHS tillagt
stor betydning, massivt støttet af epidemiologiske stu-
dier,
1
dyreeksperimentelle undersøgelser og studier der
undersøgte virkningen af HRT på surrogat effektmål.
2
Det var derfor en overraskelse da store randomiserede
kontrollerede undersøgelser ikke kunne demonstrere den
forventede gunstige effekt af HRT på IHS, hverken som
sekundær
3,4
eller primær
5,6
profylakse, men tværtimod
så ud til at medføre en øget forekomst af IHS tidligt efter
opstart med HRT i form af østrogenhormon kombineret
med gestagen.
Ph.d.-afhandlingen er baseret på 5 delarbejder der har
det overordnede formål at undersøge langtidseffekten
af HRT på udvalgte kardiovaskulære risikofaktorer eller
risikomarkører indenfor det hæmostatiske system, og
samtidig vurdere eventuelle genotype specifikke effekter
og indflydelsen af rygning på disse risikofaktorer og/eller
risikomarkører.
Studiepopulationen bestod af 719 kvinder, der 5 år
forinden i
The Danish Osteoporosis Prevention Study
(DOPS-studiet)
7
var blevet randomiseret til HRT eller
ingen behandling. Data-analyse blev hele vejen igen-
nem foretaget både i henhold til
intention-to-treat
og i
henhold til
per-protokol. Resultater
HRT var associeret med nedsatte koncentrationer af
fibrinogen,
8
homocystein (Hcy)
9
, tissue factor pathway
coagulation inhibitor (TFPI)
10
og en gunstig fibrinolytisk
profil (højere tissue plasminogen activator (t-PA) aktivi-
tet, lavere plasminogen activator inhibitor type 1 (PAI-1)
aktivitet og PAI-1 antigen).
11
Disse effekter var af samme
størrelsesorden hos kvinder der modtog rent østrogen-
hormon og de der modtog en behandling med østrogen-
hormon kombineret med gestagen. Koagulationsfaktor
VII (FVII) var ikke påvirket af kombinationsbehandlin-
gen, mens den rene østrogenbehandling medførte forhø-
jede værdier af FVII.
12
Ingen effekt af HRT blev fundet på
thrombin activatable fibrinolysis inhibitor (TAFI).
10
Virkningen af HRT var ens indenfor alle de under-
søgte genotyper af methylenetetrahydrofolate reductase
–677T/C, PAI-1 –675(4G/5G), t-PA intron8ins311 og TFPI
–287T/C polymorfierne. Den fibrinogen reducerende effekt
af HRT blev kun fundet i GG genotypen af fibrinogen �–
455G/A polymorfien. De forhøjede værdier af FVII, der var
fundet associeret med ren østrogenbehandling blev kun
fundet hos kvinder homozygote for det hyppige P0 allel i
FVII –323ins10 polymorfien, homozygote for det hyppige
R535 allel i FVII R/Q353 polymorfien eller homozygote
Hormone replacement therapy among postmenopausal
women: Effects on the haemostatic system
Jonna Skov Madsen; afdelingslæge ved Klinisk Biokemisk Afdeling, Odense
Universitetshospital, Danmark. E-mail: jonna.skov.madsen@ouh.fyns-amt.dk
Ph.d. afhandling fra Det Sundhedsvidenskabelige Fakultet ved Syddansk Universitet, 2004.
Vejledere: Overlæge Søren Risom Kristensen, professor Jørgen Jespersen, overlæge
Jørgen Gram og professor Kaare Christensen.
Doktorgrader
Ansvarlig: Palle Wang (pwang@vs.vejleamt.dk)
