![]()
38
| 2 | 2003
Klinisk Biokemi i Norden
Trombocyterna, eller blodplät-
tarna som de också kallas, är
små cellfragment som cirkulerar
i våra blodkärl. Deras uppgift är
att fastna på ytor där kärlväggen
skadats, och där breda ut sig och
binda till sig fler trombocyter, så
att blödningen upphör. Trombo-
cyter som aktiverats på detta vis
förändrar också sin yta, så att de där börjar visa upp en
negativ laddning. Blodets koagulationsfaktorer binder
sig till trombocytytan, som fungerar som en katalysa-
tor, och de reaktioner som då äger rum leder till att det
bildas att nätverk av fibrintrådar, som stabiliserar det
bildade blodkoaglet.
I min avhandling, ”The role of platelets in whole
blood coagulation”, har vi undersökt och beskrivit nå-
gra av aspekterna kring trombocyternas påverkan på
koaguleringsprocessen. För detta har vi använt två oli-
ka tekniker, fri oscillationsreometri (FOR) och flödescy-
tometri. I FOR sätter man blodprovet i svängning, och
studerar hur denna svängning dämpas när blodet blir
mer trögflytande under koagulationsprocessen. Med
FOR studerar vi blodprover som inte innehåller någon
antikoagulerande substans, utan istället analyseras o-
medelbart efter provtagning. Med flödescytometri kan
man studera egenskaper hos enskilda celler, genom att
låta dem passera en laserstråle där man mäter mäng-
den fluorescensmärkta markörer som de bundit till sig.
Vi har visat att FOR-tekniken klarar av att mäta
blodprovers koagulationstid med samma resultat som
det mänskliga ögat. Detta innebär att FOR kan ersätta
subjektiv visuell bedömning vid koagulationstidsmät-
ningar på prover med lång koagulationstid och att
man enkelt kan analysera flera prover samtidigt. Detta
använde vi sedan för att titta på hur trombocyterna
påverkade koagulationen av färska blodprover. Vi
kunde konstatera att det räckte med att snabbt ta bort
alla blodceller för att förhindra att provet koagulerade,
samt att koagulationstiden kunde halveras om trom-
bocyterna i provet aktiverades, vilket visar att trombo-
cyterna har en viktig roll att spela i koagulationspro-
cessen. Koagulationstiden i prov där trombocyterna
aktiverats via sina naturliga receptorer var kortare än
vad som förväntats utifrån deras uttryck av negativt
laddad yta, vilket tyder på att även andra mekanismer
är inblandade i bindningen av koagulationsfaktorerna.
Koagulationstidsförkortningen påverkades inte av
hämning av proteinet vävnadsfaktor (tissue factor),
som vissa hävdar kan finnas i blod. Däremot påverka-
des den av en hämning av koagulationsfaktor XI, och
till en mindre del av hämning av faktor XII. Hämning
av både faktor XII och vävnadsfaktor kunde dock inte
förhindra koagulation. En trolig förklaring till en del
av de observerade effekterna är att faktor XI kan akti-
veras av trombin på ytan av trombocyten. Ursprunget
för det trombin som i så fall måste bildas i provet är
dock ännu oklart, prover tagna på detta sätt inne-
höll inte större mängder av trombin-antitrombin(TAT)-
komplex än vad som rapporterats förekomma normalt
i blod från friska frivilliga.
Vi har också visat att en hämning av trombocytens
ADP- eller fibrinogenreceptorer förlänger den uppmät-
ta koagulationstiden. FOR-tekniken kan även använ-
das för att studera elasticitet och fibrinolysresistens hos
det bildade blodkoaglet, vilket kan ge ytterligare infor-
mation om hur trombocyterna påverkar dessa egen-
skaper. ADP-receptorhämning visade sig dock inte ge
några signifikanta förändringar av dessa parametrar.
Fördjupade studier samt en förfining av tekniken
kommer förhoppningsvis att leda till utvecklandet av
ett test användbart för monitorering av behandling
med trombocythämmande läkemedel som till exem-
pel clopidogrel och abciximab, samt för att finna pati-
enter med medfödd eller förvärvad trombocytfunk-
tionsrubbning.
The role of platelets in whole blood coagulation
Af Sofia Ramström, Med. Dr., Institutionen for Biomedicin och Kirurgi
Avd. för Klinisk Kemi, Universitetssjukhuset i Linköping
Doktorgrader
Ansvarlig: Palle Wang (pwang@vs.vejleamt.dk)
