Analys av tillväxthormon i serum
EXPERTGRUPPEN FÖR ENDOKRINOLOGI INOM SEQLA:
GÖRAN LINDSTEDT\ ROLF EKMAN2, PER FERNLUND
3
Institutionernaför 'Klinisk kemi (Sahlgrenska sjukhuset) och
2
Psykiatri och Neurokemi (Mölndals
~jukhus)
vid Göteborgs
Un iversitet;
3
!nstitutionen för Klinisk kemi, Lunds Universitet, Malmö allmänna sjukhus
Analysen av tillväxthormon (somatotropin) i
serum erbjuder en rad problem, och betydande
skillnader kan ses mellan resultaten som erhål–
les med skilda metoder. Inför önskemålen från
klini skt verksamma läkare att kliniskt kemiska
laboratorier skall kunna erbjuda bestämning
med gemensam metodik har vi gjort en genom–
gång av faktorer som kan vara av betydelse för
tolkningen av resultat från tillväxthormonbe–
stämningar.
Bildning av tillväxthormon
Tillväxthormon bildas framför allt i hypofys
("GH-N") och placenta ("GH-V") {1). Den
främsta insöndringsprodukten från hypofysen
(uppskattningsvis 70-75 OJo) innehåller 191 ami–
nosyror och har molekylmassan 22 000 dalton
("22K"). En mindre mängd (5-lOOJo) utgöres av
en form med 176 aminosyror ("20K", saknar
aminosyrorna 32-46 i 22K). Från hypofysen in–
söndras också en rad modifierade former, så–
som acylerade och deamiderade varianter ("su–
ra" former), likaså skilda typer av dimerer och
större oligomerer (ca 20 0Jo).
I placenta bildas tillväxthormon i syncytio–
trofoblasterna, och vissa former insändras i
moderns cirkulation, fr a från 20:e graviditets–
veckan. Jämfört med 22K-varianten av GH-N
harGH-V andra aminosyror i 13 positioner ut–
efter hela molekylen samt är glykosylerat.
Tillväxthormon i cirkulationen
Tillväxthormon insändras episodiskt, och puls–
amplituderna kan bli mycket betydande. Den
pulsatila insöndringen sker under hela dygnet,
men framför allt brukar man iakttaga en utta–
lad puls någon timme efter insomnandet. Av
Klinisk kemi
i
Norden
J,
1993
metodologiska skäl kan det vara svårt att defini–
era den basala koncentrationen mellan pulser–
na. Vissa former elimineras _långsammare än
huvudformen, ex. 20K och dimerer, varför de
relativa proportionerna av de skilda formerna
varierar under och mellan pulserna {1-4).
Man har uppskattat
(l)
att det 15 minuter ef–
ter den hypofysära insöndringen finns ca 400Jo
av 22K, varav ungefär hälften är bundet i högaf–
finitetskomplex, se nedan. Dimerer av 22K ut–
gör ca 200Jo, medan 20K-formen utgör ca 80Jo
och de "sura" formerna ca 50Jo.
Enligt ref I utgör således 22K-formen ca 60%
av totalt immunareaktivt tillväxthormon 15 mi–
nuter efter insöndringen, med lika andelar fri
monomer, dirner och monomer komplexbun–
den till högaffinitetsbindare. Andra uppgifter
om andelen 22K är 70-75OJo av serums immuno–
reaktiva tillväxthormonhalt(4). För en metod
som således är specifik för 22K-formen är det
därför väsentligt att känna till korsreaktiviteten
mellan dessa skilda former under
d~
valda inku–
bationsbetingelserna, ex med avseende på mat–
rix, temperatur och tid.
Bindarproteiner för tillväxthormon
Förekomsten av högmolekylära former av till–
växthormon har varit känd länge, men först på
senare tid har det blivit klart att hormonet binds
till bindarproteiner med skilda affiniteter(1-6).
Högaffinitetsbindaren, 61 kDa, anses motsvara
den extracellulära delen av tillväxthormonre–
ceptorn. Koncentrationen uppvisar inte de utta–
lade variationerna under dygnet som karakteri–
serar tillväxthormon, men varierar med meta–
boliskt tillstånd (7 -9).
19
