32 |
Klinisk Biokemi i Norden · 4 2018
Biotin-interferens af laboratorieanalyser
Stefan Stender
Klinisk Biokemisk Afdeling, Rigshospitalet, København
Biotin er et vandopløseligt vita-
min, der spiller en essentiel rolle
for fedt-, protein-, og sukkerstof-
skiftet. Det daglige behov for bio-
tin er 30 µg, hvilket dækkes ved at
indtage en normal, varieret kost.
Alligevel er indtag af biotin som
kosttilskud blevet ekstremt popu-
lært i USA og Europa indenfor det seneste årti. Kost-
tilskud indeholdende mere end 100 gange det daglige
behov for biotin kan købes uden recept i apoteker,
helsekostbutikker, og på internettet. Biotin tilskrives
en række sundhedsfremmende egenskaber, og især
promoveres gavnlige effekter på hår og negle i et utal
af reklamer. Der foreligger dog ikke store randomi-
serede studier, der støtter sådanne gavnlige effekter.
Biotin binder ekstremt stærkt til molekylet strep-
tavidin. En række kemiske metoder udnytter denne
binding ved at koble biotin til et målmolekyle, hvor-
efter målmolekylet kan isoleres ved hjælp af strepta-
vidin bundet til en fast fase. I klinisk biokemisk regi
er det især immunkemiske metoder, der udnytter
biotin/streptavidin-bindingen, typisk ved at koble
biotin til et antistof (eller antigen), som derefter kan
isoleres ved hjælp af streptavidin bundet til mag-
netiske mikrosfærer. For eksempel er mange af de
immunkemiske analyser på Roches Cobas-apparater
baseret på dette princip.
Oralt indtag af biotin kan forårsage interferens
af biokemiske analyser, der er baseret på bindingen
mellem biotin og streptavidin. Interferensen opstår,
når biotin i patientprøven konkurrerer med ana-
lysemetodens egne biotin-konjugerede reagenser om
binding til streptavidin. Afhængigt af analyseprincip
kan biotin-interferens forårsage falsk for lave eller
falsk forhøjede resultater (Figur 1).
Populariteten af højdosis biotin som kosttilskud
har medført en kraftig stigning i klinisk betydende
tilfælde af biotin-interferens indenfor de seneste
år. I november 2017 udsendte de amerikanske føde
og lægemiddelmyndigheder (FDA) en advarsel om
risikoen for biotin-interferens (1). Advarslen kom
på baggrund af en stigning i utilsigtede kliniske
hændelser, der skyldtes biotin-interferens, heriblandt
et fatalt myokardieinfarkt, hvor biotin-interferens
havde medført en falsk normal måling af troponin T.
I advarslen rådede FDA alle laboratorier, der benytter
analyser baseret på biotin/streptavidin-bindingen, til
at være på vagt overfor biotin-interferens, og til at
informere rekvirenter om problemstillingen.
Forud for, og efter, FDA-advarslen har der været
publiceret en række videnskabelige artikler om bio-
tin-interferens. I et elegant studie fra 2017 undersøg-
tes effekten af biotin-indtag på en række immunke-
miske analyser (2). Seks raske frivillige fik udført 11
analyser på fem forskellige apparater (Cobas, Vitros,
Vista, Centaur, og Architect) før og efter indtag af
biotin i syv dage (10 mg/dag). Flere af analyserne
viste sig at være meget følsomme for biotin-interfe-
rens. Efter biotin-indtag målte eksempelvis Vitros
TSH-værdier langt under referenceværdien for alle
seks frivillige, og Cobas målte total T3 over referen-
ceværdien for tre af deltagerne. Andre tilsyneladende
biotin-følsomme analyser var PTH på Vitros, og frit
T4 og TSH på Cobas. Konklusionen på studiet var,
at flere af de analyser der rutinemæssigt benyttes
i kliniske laboratorier er ganske følsomme overfor
biotin-interferens.
En stor del af litteraturen om biotin-interferens er
case reports
:
beskrivelser af enkelte patienter, hvor
biotin-interferens har spillet en klinisk betydende
rolle. Biotin-interferens har især medført fejldiag-
noser af hyperthyroidisme (3, 4). Dette skyldes, at
biotin kan forårsage en kombination af fejlagtige
værdier i TSH (falsk nedsat), og T3 og T4 (falsk øget),
der svarer til det biokemiske mønster man ser ved
hyperthyroidisme. Mistanken om hyperthyroidisme
kan medføre unødvendig bekymring og udredning.
Udover falsk hyperthyroidisme har biotin-interfe-
rens blandt andet været årsag til klinisk betydende
fejlmålinger af PTH (5) og testosteron (6).
Omfanget af biotinindtag i de nordiske lande er
