24 |
Klinisk Biokemi i Norden · 4 2015
fald for det prækliniske stadie, at plasmaniveauer
afspejler niveauet i hjernen, da associationen mellem
APOE
genotype og apoE-niveau også er dokumen-
teret i cerebrospinalvæske
19
. Studiet understreger
vigtigheden af apoE som mediator i patobiologien
for Alzheimers sygdom i en tid, hvor det diskuteres,
hvorvidt det kunne være relevant at påvirke niveauet
af apoE med lægemidler
28
.
Der mangler pålidelige blodbaserede risikomarkø-
rer for demens. Med en stigende opmærksomhed på
sygdommen vil man kunne forvente, at flere patien-
ter og patienter med mildere symptomer og større
differentialdiagnostisk usikkerhed vil blive henvist.
Denne udredning vil kunne medføre et øget forbrug
af biomarkører, og muligvis vil dette blive endnu
mere relevant, hvis fremtidig medicinsk behandling
potentielt skal indsættes tidligt i sygdomsforløbet
for at virke effektivt. Selv om diagnosetidspunktet
med nuværende tilgængelig behandling ikke synes i
sig selv at have indflydelse på det efterfølgende pro-
gressionstempo for demens, så vil en tidlig diagnose
kunne bidrage til et bedre patientforløb
11
.
Vi mener, at plasmaniveauer af apoE skal ses som
en potentiel ny risikomarkør for fremtidig Alzheimers
sygdom, hvorimod den ikke direkte bør anses for at
kunne udgøre en selvstændig biomarkør ved klinisk
diagnostik af Alzheimers sygdom. Vi forslår, at denne
prøve er et skridt på vejen mod en bedre risikoscore
for demens hos asymptomatiske individer, på samme
måde som der eksisterer en klinisk anvendelig og
illustrativ risiko-score for hjerte-kar-sygdom
29
. Vi
mener, at det er værd at fokusere på implemente-
ringen af ikke-invasive, lav-risiko, ikke-omkostnings-
tunge analyser, når det gælder risikovurderingen af en
større og dertil tiltagende befolkningsgruppe.
Referencer
1. Querfurth HW, LaFerla FM. Alzheimer’s
disease. N Engl J Med 2010;362:329-44.
2. World Health Organization and Alzheimer’s
Disease International. Dementia: a public
health priority. Geneva: WHO Press; 2012.
3. Prince M, Bryce R, Albanese E, Wimo A,
Ribeiro W, Ferri CP. The global prevalence
of dementia: a systematic review and meta-
analysis. Alzheimers Dement 2013;9:63-75.
4. Mahley RW, Weisgraber KH, Huang Y. Apoli-
poprotein E: structure determines function,
from atherosclerosis to Alzheimer’s disease to
AIDS. J Lipid Res 2009;50 Suppl:S183-S188.
5. Verghese PB, Castellano JM, Holtzman DM.
Apolipoprotein E in Alzheimer’s disease and
other neurological disorders. Lancet Neurol
2011;10:241-52.
6. Lambert JC, Heath S, Even G, Campion D,
Sleegers K, Hiltunen M, et al. Genome-wide
association study identifies variants at CLU
and CR1 associated with Alzheimer’s disease.
Nat Genet 2009;41:1094-9.
7. HaroldD, AbrahamR, Hollingworth P, Sims R,
Gerrish A, Hamshere ML, et al. Genome-wide
association study identifies variants at CLU
and PICALM associated with Alzheimer’s
disease. Nat Genet 2009;41:1088-93.
8. Seshadri S, Fitzpatrick AL, Ikram MA,
DeStefano AL, Gudnason V, Boada M, et
al. Genome-wide analysis of genetic loci
associated with Alzheimer disease. JAMA
2010;303:1832-40.
9. Naj AC, Jun G, Beecham GW, Wang LS,
Vardarajan BN, Buros J, et al. Common
variants at MS4A4/MS4A6E, CD2AP, CD33
and EPHA1 are associated with late-onset
Alzheimer’s disease. Nat Genet 2011;43:436-
41.
10. Hollingworth P, Harold D, Sims R, Ger-
rish A, Lambert JC, Carrasquillo MM, et
al. Common variants at ABCA7, MS4A6A/
MS4A4E, EPHA1, CD33 and CD2AP are
associated with Alzheimer’s disease. Nat
Genet 2011;43:429-35.
11. National klinisk retningslinie for udredning
og behandling af demens. København: Sund-
hedsstyrelsen; 2013.
12. Cramer PE, Cirrito JR, Wesson DW, Lee
CY, Karlo JC, Zinn AE, et al. ApoE-directed
therapeutics rapidly clear beta-amyloid and
reverse deficits in ADmouse models. Science
2012;335:1503-6.
13. Mahley RW, Rall SC Jr. Type III hyperlipopro-
teinemia (dysbetalipoproteinemia): the role
of apolipoprotein E in normal and abnormal
lipoprotein metabolism. In: Scriver CR, Beau-
det AL, Sly WS, Valle D, eds. The metabolic
