12 |
Klinisk Biokemi i Norden · 4 2016
skal en række kliniske tilstande udelukkes. Det kan
desuden være en hjælp at få udredt årsagen til det for-
højede total B12 gennem analyse af de B12-bindende
proteiner transcobalamin og haptocorrin. Men det
skal understreges at navnlig et moderat forhøjet total
B12 (< 1000 pmol/L) oftest er et tilfældigt fund, der
ikke kræver yderligere udredning. Den forsigtige læge
vil nok råde til gentaget analyse af total B12 efter ca.
6 måneder, og så yderligere udredning hvis værdien
er steget væsentligt eller yderligere symptomer er
tilkommet.
Patienten har et normalt total B12 men et forhøjet
niveau af MMA (e.g. 1,00
µ
mol/L).
En MMA-værdi på
>0,75 µmol/L hos en patient med normal nyre funk-
tion er stort set altid tegn på B12-mangel, også hvis
total B12 er normal. Borderline forhøjelse af MMA
(referenceinterval: <0.29 µmol/L) er vanskeligere at
tolke, ikke mindst hos den ældre del af befolkningen.
Er det tegn på en nedsat B12-status, eller skyldes det
en fysiologisk stigning i MMA med alderen? Menin-
gerne er delte, men de fleste vil nok hælde til at en
patient med en forhøjet MMA kombineret med klini-
ske tegn på B12-mangel bør tilbydes B12-behandling.
Det er beskrevet at patienter med autoantistoffer
mod intrinsic factor kan udvise en falsk normal værdi
for total-B12, fordi autoantistofferne kan interferere
med B12-analysen (25). Men det er tvivlsomt om dette
udgør et reelt problem (26).
En meget vigtig - men sjælden – gruppe patienter
er børn med medfødte genetisk betingede defekter i et
af de B12-relaterede enzymer eller i transcobalamin.
De vil typisk have svær B12-mangel trods et normalt
total B12. Symptomerne ses ofte i det første leveår.
Barnet trives ikke, kan være acidotisk og kan have
pancytopeni. Lægen skal i sådanne tilfælde tænke på
mulig B12-mangel, ofte hjulpet på vej af en metabolisk
screening hvor der er fundet høje værdier for MMA
og/eller homocystein (i Danmark vha. phenylketonuri
(PKU)-kortet). Til trods for det normale total B12 skal
barnet STRAKS sættes i behandling med injektioner
af hydoxo-B12. Manglende behandling medfører
typisk retardering og varige neurologiske udfald.
Når først behandling er i værksat kan den præcise
årsag afklares gennem analyse af de B12-relaterede
enzymer (27) og transcobalamin (28).
Hvad er det største problem for B12-
diagnostikken
Der er fortsat ikke konsensus om den tilstand, der
skal diagnosticeres med biomarkører for B12-mangel.
Med andre ord mangler vi en definition af sygdom-
men vitamin B12-mangel. En måske lidt for optimis-
tisk forventning er at c4B12, det indeks, der inddra-
ger resultater for total B12, holoTC, homocystein og
MMA med tiden vil give os svaret. At B12-mangel
ender med at blive en biokemisk diagnose.
Dette og mange andre spørgsmål vedrørende B12
og relaterede vitaminer er på dagsordenen når ”11th
International Conference on Homocysteine and
One-Carbon Metabolism” løber af stablen i Aarhus,
Danmark, 14.-18. Maj 2017 (29).
Referencer
1. 1. Stabler, SP. Clinical practice. Vitamin B12
deficiency. N Engl J Med 2013;368:149-60.
2. 2. Lildballe DL, Hardlei TF, Allen LH, Nexø E.
High concentrations of haptocorrin interfere
with routine measurement of cobalamins in
human serum and milk. A problem and its
solution. Clin Chem Lab Med 2009;47:182-7.
3. 3. Hvas AM, Ellegaard J, Nex. E. Diagnosis of
vitamin B12 deficiency--time for reflection.
Ugeskr Laeger 2003;165:1971-6.
4. 4. Yetley EA, Pfeiffer CM, Phinney KW,
Bailey RL, Blackmore S, Bock JL, et al. Bio-
markers of vitamin B-12 status in NHANES:
a roundtable summary. Am J Clin Nutr
2011;94:313S-321S.
5. 5. Nexo E, Hoffmann-Lücke E. Holotrans-
cobalamin, a marker of vitamin B-12 status:
analytical aspects and clinical utility. Am J
Clin Nutr 2011;94:359S-365S.
6. 6. Merrigan SD, Owen WE, Straseski JA. Per-
formance characteristics of the ARCHITECT
Active-B12 (Holotranscobalamin) assay. Clin
Lab 2015;61:283-8.
7. 7. Nexo E, Christensen AL, Hvas AM, Peter-
sen TE, Fedosov SN. Quantification of
holotranscobalamin, a marker of vitamin
B12 deficiency. Clin Chem 2002;48:561-2.
8. 8. Greibe E, Nexo E.Vitamin B12 absorption
judged by measurement of holotranscoba-
lamin, active vitamin B12: evaluation of a
commercially available EIA kit. Clin Chem
Lab Med 2011;49:1883-5.
