förseLDennormalakoncentrationen av testosteron
i serum talarmot attLH-brist ellerLeydig-cellsin–
sufficiens skulle föreligga.
Övrigkliniskt kemiskutredning visadenormala
förhållanden, inklusive hämokromatosutredning
(gonadotrop insufficiens kan förekomma vid
hämokromatos).
I spermaprov iakttogs inga spermier, dvs. pa–
tienten har azoospermi.
FSH: struktur och egenskaper
FSH är ett av hormonerna i gruppen glykopro–
teinhormoner, med övrigamedlemmarna LH och
TSH från hypofysengonarlotropa resp. thyreotropa
celler samt koriongonadotropin (CG) från
placentas trofoblaster. Deär allaheterodimereroch
har en a-peptid av väsentligen samma struktur för
allahormonerna. Däremotharvarjehormonen spe–
cifik B-peptid (l).
Både FSH och LH föreligger som ett flertal
isoformer, såväl imaterial renat från hypofyser (2)
som i blodbanan (3).
FSHb har 111 aminosyror. Den karboxy–
terminala delen är qödvändig för association med
a-peptiden samt föf receptorbindning (4, se även
nedan). Det höga kolhydratinnehållet spelar roll
för aktiveringen av adenylatcyklas i målcellerna
och även för att sänkaeliminationshastigheten från
blodbanan (5).
FSHB-genen finns på kromosom 11 och inne–
håller 3 exoner.
Mätning av FSH i serum
Immunometriska metoder för polypeptidmätning
erbjuder en rad fördelar järnfört med kompetitiva
metoder vad avser detektionsgräns och känslighet
förmatrixeffekter. Förmätning av gonadotropiner
i serum, och framför allt av LH, har man emeller–
tid från flera håll beskrivit att användning av mo–
noklonalaantikroppar för immunometriskmätning
kan leda till att enstaka isoformer detekteras min–
dre väl eller inte alls, ochdet finns t. o. m. fall som
med enstaka metoder saknar immunoreaktivt LH
men har normala koncentrationer med andra me–
toder (6-9). För FSH känner vi emellertid inte till
någraexempel på till synes brist påFSH av analy–
tiska skäl. I vårt fall gjordes de förstamätningarna
med en kompetitiv radioimmunoassay (RIA) och
efterföljandemätningarmed immunometrisk tek-
82
nik (IRMA) utan att FSH kunde påvisas med nå–
gon av metoderna.
Differentialdiagnostik
slutsatserna från de differentialdiagnostiska över–
vägandena rörande denne patient med icke påvis–
bartFSHmen lätt höjtLH,mednormal vinlisering
ochnormal testosteronkoncentration i serum, med
inhibinkoncentration som ej är förhöjd, normala
koncentrationer av TSH och a-peptid samt med
endast lättprolaktinökning,kan sammanfattas som
följer:
De biokemiska fynden
utesluter hypofysinsufficiens beroende på
ex. adenom, infektion, infarkt, granuloroatös sjuk–
dom
utesluter Kallrnanos syndrom och andra
"hypogonadotropa" tillstånd beroende på centrala
lesioner (tänk även på hämokromatos!)
utesluter primär testikelskada
utesluter FSH-receptordefekt
utesluter sannolikt attdefekt a-peptid skulle
föreligga
utesluter sannolikt inhibinproducerande
tu–
mör.
Detmest sannolikadiagnostiskt alternativet blev
förekomst av defekt FSHB-peptid. Hittills rappor–
terade defekter av andraglykoproteinhormoner är:
mutationer av genen för TSHB i två famil–
jer (10, 11)
mutation av genen för LHB i en familj, le–
dande till hög koncentration av immunokemiskt
reaktivt med biologiskt inaktivt LH (12).
Ä
ven om enstaka rapporter om selektiv FSH–
brist finns i den kliniska litteraturen (13) var det
först Chatterjee-gruppen i Cambridge, UK, som i
samarbetemed en italienskgrupp säkert identifie–
rade ett sådant fall (14). Det rörde sig här om en
27-årigkvinnamed primär amenorrhe som vid 13
års ålder påvisades ha normal pubes- och axil–
larbehåring (talande för normal androgenproduk–
tion i pubertetens första skede) och vid 18 års ål–
der visades få normala bortfallsblödningar på cy–
klisk östrogen-progesteronbehandling. Labora–
toriefynd i detta fall var bl a
S-FSH (RIA) <0.1 U/L, inget svar på
GnRH. S-FSH (bioassay) ej påvisbart
S-LH (RIA) 29UlL,markant svarpåGnRH
S-östradiol-, s-progesteron- ochP-inhibin-
Klinisk Kemi
i
Norden 3,
J
997
