![]()
13
Klinisk Kjemi i Norden 3, 2002
Fallbeskrivning:
39 årig man med icterus som
renderat honom diagnosen morbus Gilbert under
flera år inkommer för utredning av tilltagande
trötthet och snabbt insättande utmattningstenden-
ser efter fysisk ansträngning. Har tidigare kunnat
försörja sig som taxichaufför, heltidsarbete, men
nu tvingats gå ned till halvtidstjänstgöring p g a
tilltagande trötthet. Gulsoten utreddes ytterligare
och det visade sig att han, jämte en äldre broder
och en yngre syster samt slutligen den ene av den
äldre broderns söner hade Tarui´s sjukdom, gly-
kogenos typ VII.
Tarui´s sjukdom är en sällsynt åkomma, som
orsakas av en medfödd brist på M-subenheten i
fosfofruktokinas (PFK), som är det tredje enzy-
met i glykolysen. Det är ett s k allostert reglerat
enzym, vilket implicerar en tetramer struktur.De
fyra peptidsubenheterna kan vara av muskeltyp
(PFK-M eller A), levertyp (PFK-L, eller B) och
trombocyt (eller hjärn)typ (PFK-P eller C), vilka
står under separat genetisk kontroll. Mänskliga
muskel- och lever- PFK är homotetramerer (M4
och L4), medan erytrocyt-PFK är en heterotetra-
mer med sammanlagt 5 st isoenzymer ( M4, M3L,
M2L2, ML3 och L4). Kongenital brist på PFK-M
hos människa är associerad med myopati,
och/eller hemolys eller en asymptomatisk form
(1). Det vanligaste härvidlag är förekomsten av
kombinationen av muskelsjukdom och mild
hemolys benämnd glykogenos VII eller Tarui´s
sjukdom (2). Den beskrevs för nästan 40 år sedan
men till dags dato är bara ett 50-tal familjer med
denna sjukdom beskrivna i litteraturen. En sådan
familj har sitt ursprung i Västerbotten. Det var
Olle Rudolphi, nu pensionerad överläkare vid kli-
niskt kemiska laboratoriet vid Norrlands universi-
tetssjukhus i Umeå, som ville ytterligare utreda en
icterus hos en då 39-årig man, som haft diagnosen
morbus Gilbert under flera år. Det blev tydligt att
patientens icterus var resultatet av en icke sfäro-
cytär hemolytisk orsak uppvisande en helt ordinär
osmotisk resistenskurva. Likaså kunde, efter
grundlig undersökning, extrakorpuskulära orsa-
ker till hemolysen uteslutas. Följaktligen måste
orsaken till hemolysen finnas knuten till själva
röda blodkroppen. Vid en närmare titt på patien-
tens familj visade det sig att en 7 år äldre broder
hade haft diagnosen mb Gilbert under de 20 när-
maste åren p g a en kronisk icterus. Slutligen hade
också en 5 år yngre syster till patienten noterat att
hon haft, så länge hon kunnat minnas, en lätt gul-
färgning i sclerae samt i huden. Gemensamt för
de bägge bröderna var också deras påtagliga
uttröttbarhet och ibland muskelvärk efter fysisk
aktivitet. Detta var något som besvärade systern
mindre, som dock alltid undvikit alltför mycket
fysiska övningar. Den äldre brodern hade emeller-
tid en 15-årig son, som olikt sina 2 andra bröder,
men i likhet med fadern blev mycket lätt uttröttad
efter fysisk aktivitet.
Vi undersökte de röda blodkropparna från dessa
4 familjemedlemmar (d v s patienten, hans äldre
bror och hans yngre syster samt den äldre bro-
derns 15-årige son) och fann vid upprepade till-
fällen tämligen lätt men tydligt sänkta aktiviteter
av PFK i samtliga 4 fall: Dessutom befanns samt-
liga ha en c:a 50% reduktion av 2,3 bisfosfoglyce-
rat (2,3 DPG) med följaktligen också en tydligt
vänsterförskjuten syrgasdissociationskurva (3).
Detta senare faktum bidrog säkert till att ingen av
familjemedlemmarna hade någon anemi –den var
kompenserad till följd av en ökad insöndring av
erytropoietin.
Vidare undersökningar av de fyras röda blod-
kroppar visade på påtagliga membran- viskosi-
Tarui´s sjukdom eller glykogenos typ VII
med västerbottniskt ursprung
Gunnar Ronquist, Akademiska laboratoriet, klinisk kemi, Akademiska sjukhuset, Uppsala
Fallbeskrivning
Ansvarlig: Anders Larsson. (anders.larsson@clm.uas.lul.se)
