![]()
13
| 3 | 2005
Klinisk Biokemi i Norden
(Fortsætter side 14)
kryptcellen i tynntarmen jernnivået i blodbane.
Jernnivået blir ”husket” og bestemmer omfanget av
jernopptak når kryptcellen utvikles til en absorbe-
rende villuscelle (moden enterocytt), (Fig 1).
Figur 1:
Jern fra kosten og i tarmlumen, transporteres
gjennom den apikale og basolaterale membranen i
enterocytten før den går over til blodbanen. Proteinet
DMT1 (divalent metal transporter 1) kontrollerer
jernabsorpsjonen gjennom den apikale (villus) mem-
branen og ferroportin reguler jernfrigjøringen fra
den basolateralmembranen til blodbanen.
HFE proteinet i kryptcellen er assosiert til trans-
ferrinreseptor (TfR1) i basolateralmembranen som
også binder transferrin til seg. Normalt gjenkjenner
HFE-TfR kompleks i kryptcellen jernbehovet, dette
”memoriseres”, og når cellen har modnet til vil-
luscelle, kontrolleres jernopptaket gjennom en forut
bestemt produksjon av DMT1. Hos hemokromato-
sepasienter med defekt HFE er denne programme-
ringsmekanismen forstyrret slik at jernabsorpsjonen
skjer uhemmet. (Bildet er modifisert av L. Mørkrid
etter A. Pietrangelo)(3).
I en alternativ modell antas det at hepcidin spil-
ler en viktig rolle i jernmetabolismen. Hepcidin er
et antimikrobialt peptid som produseres i lever og
regulerer jernfrigjøring fra enterocytter og mak-
rofager med å binde ferroportin (transmembran-
transporter protein). Hepcidin er også involvert i
den anemien vi finner ved kroniske sykdommer.
Hepcidinproduksjonen øker normalt ved jernover-
skudd, mens hemokromatosepasienter har lav pro-
hepcidin i blodet. Selv om forbindelse mellom HFE
og hepcidin er ukjent, tror man at ved defekt HFE
opphører den regulerende funksjonen hepcidin har
slik at jernfrigjøring fra enterocytter og makrofager
skjer uhemmet (Fig.2).
Økt absorpsjon
Nedsatt absorpsjon
Exogene faktorer
Hem-jern
Alkalisk pH (sekret fra pancreas)
Vit C
Jernchelatorer: fytater tannater (tea)
Lav pH (HCl i magesaft)
Endogene faktorer
Jernmangel
Jernoverskudd
Økt erythropoese
Nedsatt erythropoese
Defekt erythropoese
Inflammasjon
Graviditet
Hypoksi
Tabell 1. Kjente faktorer som påvirker jernabsorpsjonen
