Klinisk Biokemi i Norden Nr 4, vol. 29, 2017 - page 30

30 | 
Klinisk Biokemi i Norden · 4 2017
Antitrombin
analysen kan ge falskt höga värden för
faktor Xa-hämmarna apixaban, edoxaban och riva-
roxaban med faktor Xa-baserat metod, och falskt
höga för dabigatran med trombinbaserad metod.
Figur 3
. Faktor Xa hämmande läkemedel ger högre värden
för antitrombin för reagens baserade på faktor Xa. NOAK/
reagent;
edoxaban/Innovance Antithrombin (Siemens),
rivaroxaban/Coamatic LR (Chromogenix),
apixaban/
Innovance Antithrombin (Siemens).
Fibrinogen
analys enligt Clauss metod kan vara
känslig för dabigatran, men de flesta metoderna
har så mycket trombin i reagenset så att det inte är
någon effekt av dabigatran
10
. Faktor Xa hämmare
påverkar inte.
APC-resistens
analys med funktionella meto-
der påverkas av dabigatran
10
. APTT-baserade APC-
resistensmetoder påverkas också av faktorXa-häm-
marna
11,12
, kvoten ökar så att det finns risk för att en
patient som är heterozygot för faktor V Leiden kan få
en normal kvot. Ormgiftsbaserade metoder kan också
påverkas, det är visat för edoxaban
13
.
Protein C
, analyserat med koagulationstidsme-
toder kan påverkas av trombinhämmare och faktor
Xa-hämmare och ge falskt för höga resultat, men
kromogena metoder påverkas inte
12
.
Koagulationsbaserade
protein S
metoder tycks
påverkas mer av faktor Xa-hämmare än protein C,
nivån blir falskt hög. En kromogen metod gav i stäl-
let något för låga resultat vid höga koncentrationer av
apixaban
12
. De flesta laboratorier analyserar protein
S enbart med immunkemiska metoder, som inte
påverkas av NOAK.
Lupus antikoagulans
är ett stort bekymmer,
”Dilute Russel´s Viper Venom Time” (dRVVT), kan
påverkas kraftigt av NOAK och ge falskt positivt
resultat
12,14
. Det är betydande skillnader mellan
reagens av olika fabrikat i känslighet för NOAK. En
möjlig orsak till dessa skillnader kan vara skillnader
i fosfolipidinnehåll.
Sammanfattningsvis finns det stor risk att bioke-
misk trombosutredning kan drabbas av interferenser
av NOAK som kan orsaka kliniskt betydelsefulla fel.
Tyvärr vet inte alltid laboratoriet om en patient fått
NOAK eller inte, dos eller provtagning i förhållande
till senaste dos även om uppgift om denna informa-
tion krävs i remissen. Det finns därför ett behov av en
enkel och billig sållningsanalys som kan avgöra om
det finns läkemedel i provet som kan orsaka felaktiga
analysresultat. I vårt laboratorium analyserar vi all-
tid PK när vi gör trombosutredning för att vi vet att
information om behandling med warfarin kan saknas
eller vara fel. Den risken tror vi är ännu större för
NOAK. För NOAK är lupus antikoagulans ett särskilt
stort problem, även dalvärden kan ge falskt felaktigt
positiva svar. Ett falskt positivt svar kan leda till att
behandlande läkare sätter in lång tids behandling
med antikoagulantia helt i onödan.
I litteraturen finns studier av några sållnings-
analyser för NOAK. I en metod utnyttjar man de
kända effekterna på dRVVT av NOAK och har valt
ett kommersiellt reagens som påverkas mycket av
NOAK. Med specifika kalibratorer kan metoden
också användas för att mäta koncentration av NOAK
med ”limit of detection” för apixaban 52 µg/L och
för rivaroxaban 15 µg/l, ”limit of quantification” 176
respektive 51 µg/L
15
. En annan metod bygger på
mycket kraftig utspädning av tromboplastin kom-
binerat med blandning med plasma som är bristad
på protrombin och faktor X. Korrelationen (r
2
) med
masspektrometriska metoder var för patientprover
mellan 0,77 och 0,91 för de olika NOAK. Koagula-
tionstiderna blir förstås långa, vilket är en praktisk
nackdel. Mätområde var inte angivet i artikeln
16
.
Metoden med sådan bristplasma utvecklades först
för att förbättra kontroll av warfarinbehandling
genom att ta bort effekterna av faktor VII, den av de
K-vitminberoende faktorerna som har kortast halv-
eringstid. Metoden finns presenterad i Klinisk Bio-
kemi i Norden nummer 2, 2017. I en randomiserad
behandlingsstudie minskade risken för trombos
17
.
En metod jag varit med och utvecklat bygger på att
1...,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29 31,32,33,34,35,36,37,38,39,40,...52
Powered by FlippingBook