26 |
Klinisk Biokemi i Norden · 3 2017
fortsat svært forhøjet. Endokrinologen havde også set
patienten beskrevet i case I og fik hurtigt mistanke
om interferens. Han bestilte ultralydsscanning af gl.
thyroidea samt kontrolmåling af TSH og frie thy-
roideahormoner på andet assay. Ultralydsscanningen
gav ikke mistanke om thyroideasygdom. Analyse af
TSH og fT3 på Dimension Vista, Architect og Cobas
gav sammenlignelige resultater inden for reference-
intervallerne. Anderledes så det ud for fT4 (tabel 2).
Klinikeren blev informeret om, at den høje kon-
centration af fT4 skyldtes interferens, og patienten
blev afsluttet fra endokrinologisk afdeling. Patienten
tog ikke tilskud af B7 eller andre B-vitaminer udover
folinsyre i en periode. Hun mener dog ikke at have
indtaget folinsyre på blodprøvetidspunktet.
Hvordan håndterer vi problemet med
interferens?
For at afdække problemets omfang og sikre retvisende
analysesvar håndterer vi interferensmistænkte prøver
systematisk. Fremgangsmåden er dog modificeret
løbende, efterhånden som vores erfaringer med pro-
blemet er øget. Alle undersøgte prøver er derfor ikke
blevet behandlet på helt samme måde. Prøvemate-
riale fra de her beskrevne patienter og efterfølgende
lignende cases er dog alle blevet analyseret på tre
forskellige platforme: Dimension Vista, Architect
og Cobas. En væsentlig forskel på analyserne af fT3
og fT4 på Architect- og Cobas-platformene er, at de
i modsætning til Dimension Vistas LOCI-analyser
indeholder et vasketrin [7-9, 12-17].
Prøvemateriale fra begge patienter (beskrevet oven-
for) blev analyseret på Dimension Vista efter trinvis
fortynding (1+1 til 1+9). Målinger af TSH, fT3 og fT4
på trinvise fortyndinger viste ikke linearitet (ikke
vist). Almindeligvis vil
non-linearitet
underbygge
interferens. En lineær fortynding udelukker dog ikke
interferens af heterofile antistoffer [4].
Sidenhen har vi indført analyse efter inkubation
i
Heterophilic blocking tubes (HBT)
(Scandibodies
Laboratory Inc.), som indeholder et ikke nærmere
specificeret stof, der beskrives at binde og inaktivere
heterofile antistoffer i prøven [18]. Denne håndtering
er dog ikke lovende (præliminære data, ikke vist).
Derudover er trinvis fortynding af prøvematerialet
erstattet af analysering af prøvemateriale før og efter
fældning med polyethylenglykol (PEG). Prøvemateri-
ale fra de to patienter beskrevet her er ikke behandlet
med hverken HBT eller PEG.
Hvordan håndteres problemet optimalt?
Under hele forløbet har vi været afhængige af klini-
kernes opmærksomhed på prøvesvar, der ikke stem-
mer overens med klinikken, og at KBA informeres
om mistanken. Det er sandsynligt, at der er prøve
svar med interferens, der ikke er blevet bemærket og
har medført unødige undersøgelser og behandling
af raske.
Vi oplever, at analyse på to alternative platforme
og sammenligning af resultaterne med målingerne
på Dimension Vista er den bedste måde at afsløre
interfererende antistoffer på. Denne procedure
betyder unægteligt lang svartid og er kun mulig
med assistance fra andre laboratorier.
Vi kan ikke med sikkerhed sige, at interferensen er
udløst af heterofile antistoffer, og det er måske mere
nærliggende at tale om ”uspecifikke antistoffer”. Vi
vil med denne tekst gøre opmærksom på problemstil-
lingen, og hører gerne om andre laboratoriers erfa-
ringer og løsninger. I dette eksempel er Dimension
Vista analyserne for frit fT3 og frit fT4 påvirket, men
egne erfaringer og litteraturen viser, at en række andre
platforme/assays kan have tilsvarende problemer.
Tak til personalet ved Dimension Vista og til per-
sonalet på KBA, Hvidovre Hospital og KBA, Odense
Universitetshospital for samarbejdet.
Referencer
1. Iervasi G, Clerico A. Harmonization of free
thyroid hormone tests: a mission impossible?
Clinical chemistry and laboratory medicine :
CCLM / FESCC 2011;49:43-8.
2. Bjerner J, Nustad K. Heterofile antistoffer - en
kilde til analyseinterferens. Norsk Epidemi-
ologi 2006;16:29-33.
3. Tate J, Ward G. Interferences in immunoassay.
Clin Biochem Rev 2004;25:105-20.
4. Bolstad N, Warren DJ, Nustad K. Hetero-
philic antibody interference in immunomet-
ric assays. Best Pract Res Clin Endocrinol
Metab 2013;27:647-61.
5. Piketty ML, Polak M, Flechtner I, Gonza-
les-Briceno L, Souberbielle JC. False bio-
chemical diagnosis of hyperthyroidism in
streptavidin-biotin-based immunoassays: the
problem of biotin intake and related inter-
