Klinisk Biokemi i Norden Nr 3, vol. 28, 2016 - page 13

Klinisk Biokemi i Norden · 3 2016
 | 13
1, sFlt-1) bidrager til patogenesen for endothelial dys-
funktion (20). PlGF betragtes som særlig interessant i
prædiktionen af præeklampsi, da ændringer i denne
markør ses tidligt, dvs. allerede i første trimester, i
lighed med PAPP-A, men modsat sFlt-1. PlGF er et
angiogent glykoprotein, der dannes af den placentale
trofoblast. I den normale graviditet stiger koncentra-
tionen af PlGF indtil ca. graviditetsuge 30, hvorefter
koncentrationen falder indtil terminen. Koncentra-
tionen af PlGF er nedsat ved præeklampsi, især ved
tidlig udvikling af tilstanden og ved samtidig tilste-
deværelse af intrauterin væksthæmning (21;22). PlGF
forekommer i mindst fire isoformer, hvoraf PlGF-1
og PlGF-2 menes at være de primært forekommende
(23;24). Studier indikerer, at PlGF-1 og PlGF-2 har
forskellige funktioner. PlGF-1 menes hovedsageligt at
stimulere proliferation af cytotrophoblastceller, mens
PlGF-2 hæmmer endothelcelle-proliferation. PlGF-1
er muligvis nedsat i højere grad ved præeklampsi end
PlGF-2, men koncentrationen af begge isoformer er
nedsat i forhold til normale graviditeter (23). Kun ca.
25 % af tilfældene af tidlig præeklampsi detekteres i
første trimester udfra PlGF alene (25), mens det esti-
meres, at man kan detektere 93 % af tilfælde af præe-
klampsi forløst før 34 uger (for en 5 % falsk-positiv
rate) ved at kombinere anamnese, blodtryksmåling,
flow i arteria uterina, PAPP-A og PlGF (15). Tabel 1
viser den estimerede detektionsrate for en 5 % falsk-
positiv rate for forskellige screeningsalgoritmer. Der
pågår aktuelt et multicenter randomiseret placebo-
kontrolleret studie (ASPRE studiet), der undersøger
effekten af 150 mg aspirin til forebyggelse af tidlig
præeklampsi blandt 1684 høj-risiko gravide identi-
ficeret ved screening i første trimester
.
isrctn.com/ISRCTN13633058). De første resultater
forventes præsenteret i slutningen af 2016. Et nyligt
australsk observationelt studie har fundet, at aspi-
rinbehandling iværksat før graviditetsuge 16 blandt
screen-positive vil kunne reducere forekomsten af
præeklampsi markant (26).
Øvrige markører
sFlt-1 er den opløselige form af VEGF1-receptoren.
sFlt-1 binder og hæmmer koncentrationen af cir-
kulerende proangiogene faktorer, såsom VEGF og
PlGF, hvilket medfører øget vasokonstriktion og
endothelskade (21). Under den normale graviditet er
koncentrationen af sFlt-1 uændret indtil tredje trime-
ster, hvorefter koncentrationen stiger indtil terminen
(21). sFlt-1 har begrænset værdi ved screening for
præeklampsi i første trimester (27), hvorimod kon-
centrationen af sFlt-1 i andet og tredje trimester er
fundet øget ved præeklampsi (28;29). Koncentratio-
nen af PlGF og sFlt-1 ændres begge i andet trimester
Tabel 1:
Den estimerede detektionsrate* for en 5% falsk-positiv rate for forskellige kombinationer af første trimesters
markører for tidlig præeklampsi
Kombination af markører
Detektionsrate
for en 5% falsk-positiv rate
Maternelle karakteristika
36%
Maternelle karakteristika og PAPP-A
44%
Maternelle karakteristika og blodtryk
58%
Maternelle karakteristika og flow i arteria uterina
59%
Maternelle karakteristika og PlGF
59%
Maternelle karakteristika, blodtryk og flow i arteria uterina
80%
Maternelle karakteristika , blodtryk, flow i arteria uterina og PAPP-A
82%
Maternelle karakteristika , blodtryk, flow i arteria uterina og PlGF
87%
Maternelle karakteristika , blodtryk, flow i arteria uterina, PAPP-A og PlGF
93%
*Poon & Nicolaides (14)
1...,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,...48
Powered by FlippingBook