16 |
KliniskBiokemi i Norden · 2 2014
være i stand til at skelne mellem forskellige stadier
af fibrose, og specielt i området omkring F2 skal der
være god diskrimination, da det er her, der tages
kliniske beslutninger. Den skal kunne afspejle dyna-
miske forandringer i fibrosen, om der er progression
eller regression. Endelig skal denkunne forudsigedet
kliniske udkomme (prognose) inklusive leversvigt og
mortalitet.Fordelenvedserologiskemarkørerer, atde
erminimalt invasive ognemme at udføre, hvorfor de
vilværeoverordentligtegnede tilhyppigereanvendelse
ogmonitorering.
Indirekte ogdirektemarkører og indices
Traditionelt harman inddelt fibrosemarkører i indi-
rekte og direkte markører, eller markører relateret
til leverfunktion versus relateret til kollagensyntese.
Serologiske biomarkører, der relaterer sig til lever-
funktionen, er ASAT, ALAT, gamma GT, bilirubin
og kolesterol, koagulationsfaktor II, VII, X (INR,PP),
apolipoproteinA1, alpha-2–makroglobulinoghapto-
globin, samt trombocytter.
Der er lavet talrige sammenligninger af forskellige
indices, og de fleste har sensitivitet mellem 75 % og
85% og specificitet mellem 75% og 95%medAUC
omkring 0,8 ved svær fibrose (Tabel 1). Imidlertid
udgørde inkonklusiveresultater idetkliniskrelevante
område for alle tests vedkommendemellem 30% og
50%, hvilket gør dem uegnede til klinisk brug, men
fortsat egnede til forskning. Mange har fundet visse
indices (særligt deres egne) mere anvendelige end
andreog til specielleårsager til fibrose isærhepatitisC.
Ienstormetaanalyse fra2013afChouogWassonblev
konklusionen, at ”mange serologiske tests ermoderat
brugbare til at identificere klinisk signifikant fibrose
eller cirrosehosHCV inficeredepatienter” (5).
Direkte serologiske biomarkører kan i relation til
kollagensyntesen deles op i tre grupper, ECM depo-
nering, ECM degradering og cytokiner involveret i
fibrogenesen (Tabel 2).
Hyaluronsyre er en af demest undersøgte direkte
fibrosemarkørerog indgår i flere indices.Hyaluronsyre
afspejler svær fibroseogbegynderat stige, nårpatien-
terne har udviklet F3-fibrose og stiger eksponentielt
ved cirrose. Analysen er derimod ikke i stand til at
sigenoget omde lavere stadier af fibrose.
Dereretabsolutbehov fornon-invasiveogminimalt
invasivediagnostiskemetoder til påvisningaf fibrose-
stadiummedhenblikpå at kunne forudsige risiko for
og tid tiludviklingafcirrose.Vedbehandlinghar fibro-
sestadium indflydelsepåsandsynligheden forbehand-
lingsrespons, ligesom fibrosestadieermed tilatafgøre,
omenbehandlingkanudsættesved langsomprogres-
sion.Denuværendebegrænsningervedserologiske test
er, at de i vidudstrækning reflektereromsætningenaf
matrix og ikke deponeringen, der er ikke leverspeci-
fikkemolekyler, de fleste tests er surrogatmarkørerog
ikke reellebiomarkører, antallet af inkonklusive resul-
tater er uacceptabelt højt, ligesom ingen test i dagkan
forudsige forandringer i fibrosenover tid.
Høj teknologifonden støttede i december 2012 et
dansk projekt, som er et samarbejdemellemOdense,
HvidovreogAalborgUniversitetshospitalerog firmaet
NordicBioscienceA/Somudviklingenafen leverscore.
Der foregår i øjeblikket testningpåbiobank-materiale
fraDenNationaleHepatitis Biobank (DanHep), hvor
foreløbigenhalvsnesnyemarkørerafprøves.Detdrejer
sig om extracellularmatrix -fragmenter, der indehol-
der specifikkeneoepitoper (”protein fingerprint”), der
frigøres til blodet, hvor de kanmåles og bruges som
surrogatmarkører for en ændret extracellular matrix
remodellering.
Referencer
1.
med/vejledninger/G._Kodning_af_kronisk_
hepatitis.pdf.
2. AndersenES,WeilandO, Leutscher P, Krarup
H,Westin J,Moessner B, et al. Low liver stiff-
ness among cirrhotic patients with hepatitis
B after prolonged treatment with nucleoside
analogs. Scand JGastroenterol 2011;46:760-6.
3. Andersen ES, Moessner BK, Christensen PB,
KjærM,KrarupH, LillevangS,WeisN. Lower
liver stiffness inpatientswith sustainedvirolo-
gical response4years after treatment for chro-
nic hepatitis C. Eur J Gastroenterol Hepatol.
2011;23:41-4.
4. Fernandez-SalazarL,VelayosB,AllerR,Lozano
F,Garrote JA,Gonzalez JM.Percutaneous liver
biopsy: patients’ point of view. Scand JGastro-
enterol 2011;46:727.31.
5. Chou R, Wasson N. Blood tests to diagnose
fibrosis or cirrhosis in patients with chro-
nic hepatitis C infection. Ann Intern Med
2013;158:807-20.
