Klinisk Biokemi i Norden Nr 4, vol. 21, 2009 - page 9

9
| 4 | 2009
Klinisk Biokemi i Norden
(Fortsætter side 10)
Molekylærbiologi og biokemi
AMH-genet findes på kromosom 19 p13.3 (14), er
2.8 kb langt og består af 5 exons. AMH syntetiseres
som et 560 aminosyrer langt preproprotein. Efter
fraspaltning af signalpeptidet dannes det 535 amino-
syre lange proAMH, som før sekretion glykosyleres
og spaltes. Den C-terminale del på 109 aminosyrer
fraspaltes ved et monobasisk spaltningssted, hvorved
det 12.5 kDa C-terminale biologisk aktive fragment
frigøres fra den 57 kDa N-terminale del. Både det C-
og N-terminale fragment cirkulerer som homodime-
rer bestående af henholdsvis to 12.5 kDa-subunits og
to 57 kDa-subunits, og de to dele forbliver non-kova-
lent forbundne (15). Den C-terminale del af AMH
udviser stor homologi med de øvrige medlemmer af
TGF-β-superfamilien, men i modsætning til dem er
den N-terminale del af AMH-molekylet nødvendig
for potensering af det C-terminale fragment til fuld
bioaktivitet (16).
Assays
Der er i øjeblikket to kommercielt tilgængelige AMH
Enzym-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)-
assays: Immunotech EIA AMH/MIS (A16507, Mar-
seille, Frankrig) og Diagnostics Systems Laboratories
MIS/AMH ELISA (DSL-10-14400, Webster, Texas,
USA). Begge assays er nu en del af Beckman Coulter
Company. Begge er indtil videre Research Use Only-
assays; dog er Immunotech ISO-certificeret (ISO
9001/13485). Korrelationen imellem de to assays er
god (r≈0.61-0.88) (17-19), men således at de abso-
lutte koncentrationer er lavere, når de analyseres med
DSL-assayet. Det tyder på en forskel i kalibreringen,
hvilket kan skyldes forskelle i kalibratorpræparatio-
ner af rekombinant AMH (20). Det er uvist, hvilket
assay, som måler mest korrekt, da der ikke findes
en international kalibrator. Endvidere kan hverken
nativt eller rekombinant AMH købes, hvorfor det
Figur 1.
Skematisk fremstilling af AMH’s
roller under follikeludviklingen.
AMH udtrykkes i præantrale og
små antrale follikler (pilene angi-
ver det relative bidrag til plasma-
koncentrationen). AMH hæmmer
dels rekrutteringen fra hvilende
primordialfollikler til præantrale
follikler, dels de antrale folliklers
følsomhed for FSH. Figur modifice-
ret fra Broekmans et al (28).
Figur 2.
Skematisk fremstilling af sving-
ninger i koncentrationerne af
AMH og testosteron gennem
drenge/mænds liv.
Figur modifice-
ret fra Teixeira et al (29).
1,2,3,4,5,6,7,8 10,11,12,13,14,15,16,17,18,19,...48
Powered by FlippingBook