Klinisk Biokemi i Norden Nr 4, vol. 16, 2004 - page 11

11
| 4 | 2004
Klinisk Biokemi i Norden
Vi har valt att utveckla likvoranalyser för Alzheimer
med Luminex xMAP metodik. I korthet bygger
denna metodik på mikrosfärer till vilka en specifik
antikropp kopplats. Varje typ av mikrosfär innehål-
ler en specifik fördelning av två fluorescerande sub-
stanser. Den detekterande antikroppen är märkt med
en annan typ av fluorescerande substans. Teoretiskt
kan upp till 100 olika set av mikrosfärer inkube-
ras med likvor eller annat provmaterial i samma
provrör. Metodiken bygger på flödescyometri, där
mikrosfärerna en efter en passerar två laserstrålar,
en för detektion av typ av sfär (dvs. vilket protein)
och en för kvantifiering. Alla analyser utförs såle-
des samtidigt i ett enda provrör, på en provvolym
av endast 25-100 μL.
I en första studie redovisar vi i detalj analysme-
todiken för bestämning av T-tau, Ptau och Aβ42
i likvor med Luminex xMAP (Olsson et al, 2004).
Metodiken ger likvärdig percision och stabilitet som
ELISA, men högre analystisk sensitivitet och bättre
linearitet. Den diagnostiska potentialen är likvärdig
ELISA (Olsson et al, 2004). Vi fortsätter nu med att
lägga till analysmetoder för N-terminalt trunkerade
Aβ isoformer i samma multiparametermetod, vilka
i en första studie funnits ges en ökad diagnostisk
säkerhet för att identifiera Alzheimer mycket tidigt
i sjukdomsförloppet.
LITTERATUR
Blennow K, Wallin A, Ågren H, Spenger C,
Siegfried J, Vanmechelen E. Tau protein in cere-
brospinal fluid: a biochemical diagnostic marker
for axonal degeneration in Alzheimer’s disease?
Mol Chem Neuropathology 1995;26:231-245.
Blennow K, Hampel H. CSF markers for incipient
Alzheimer’s disease. Lancet Neurology 2003;2:605-
613.
Hesse C, Rosengren L, Andreasen N, Davidsson P,
Vanderstichele H, Vanmechelen E, Blennow K. Transient
increase in CSF total tau but not phospho-tau after acute
stroke. Neurosci Lett 2001;297:187-190.
Buerger K, Zinkowski R, Teipel SJ, Tapiola T, Arai
H, Blennow K, Andreasen N, Hofmann-Kiefer K,
DeBernardis J, Kerkman D, McCulloch C, Kohnken
R, Padberg F, Pirttila T, Schapiro MB, Rapoport SI,
Tabell 1 LIKVORANALYSER VID ALZHEIMERS SJUKDOM
Sjukdom Totalt tau Fosforylerat tau β-amyloid (A β42)
Referensvärde hos äldre < 400 pg/mL < 80 pg/mL > 450 pg/mL
Alzheimers sjukdom Måttligt-kraftigt ökat Måttligt-kraftigt ökat Måttligt-kraftigt sänkt
Depression Normalt Normalt Normalt
Frontotemporal demens Normalt-lätt ökat Normalt Normalt – lätt sänkt
Lewy body demens Normalt-lätt ökat Normalt Lätt-måttligt sänkt
Parkinsons sjukdom Normalt Normalt Normalt
Alkoholdemens Normalt Normalt Normalt
Creutzfeldt-Jakobs sjukdom Mycket kraftigt ökat Normalt – lätt/ ökat Normalt eller sänkt
Vaskulär demens Normalt-lätt ökat Normalt Normalt-lätt sänkt