![]()
10
| 4 | 2004
Klinisk Biokemi i Norden
med en antikropp som specifikt reagerar med fosfory-
lerat tau (AT180) har man kunnat utveckla en ELISA
analys som specifikt bestämmer nivån av P-tau fosfo-
rylerat på treonin 181 (P-tau
181
) i likvor (Vanmechelen
et al, 2000). På motsvarande sätt har ELISA metoder
utvecklats för andra P-tau varianter, t.ex. P-tau fosfo-
rylerat på treonin 231 (Kohnken et al, 2000).
Flera studier har funnit en markant ökning av P-
tau i likvor vid Alzheimer (Tabell 1). Sensitiviteten
för P-tau för att identifiera Alzheimer är hög, cirka
80% av Alzheimerfallen har ökat P-tau i likvor
(Blennow och Hampel, 2003). Ett viktigt fynd är att
flera studier har funnit att specificiteten för P-tau är
högre än för T-tau. Normalt P-tau i likvor ses därför
både vid andra demenssjukdomar (frontotemporal
demens, Lewy body demens och vaskulär demens)
och vid olika neurologiska (Parkinsons sjukdom)
och psykiatriska (depression) sjukdomar (Tabell 1).
Ett intressant fynd är att efter ett akut stroke ses
en markant ökning av T-tau, och ökningen av T-
tau korrelerar med storleken av infarkten, medan
nivån av P-tau är helt normal efter stroke (Hesse
et al, 2001). Detta talar för bestämning av P-tau
kan vara av värde för att skilja patienter med klas-
sisk Alzheimer från de med s.k. ”mixed” demens
(Alzheimer/vaskulär demens). En ökning av både
T-tau och P-tau skulle tala för Alzheimer medan en
ökning av T-tau och normalt P-tau mera skulle tala
för mixed Alzheimer/vaskulär demens.
Vid Creutzfeldt-Jakobs sjukdom ses normala
till lätt ökade niåer av P-tau i likvor tillsam-
mans med en mycket kraftigt ökad nivå av T-tau
(Riemenschneider et al, 2003). En klart ökad kvot
av T-tau/P-tau ger därför ett mycket starkt stöd för
diagnosen Creutzfeldt-Jakobs sjukdom.
β
-amyloid (A
β
42)
Under metabolismen av APP klyvs A
β
ut och
utsöndras till likvor. Nivån av A
β
i likvor antas
avspegla metabolismen av A
β
i hjärnan och even-
tuellt även bildningen av senila plack. Efter att man
tagit fram antikroppar mot A
β
42 har man kunnat
utveckla ELISA metoder specifika för bestämning av
A
β
1-42 i likvor (Vanderstichele et al, 2000).
I ett flertal studier har man funnit att nivån av
A
β
42 i likvor är sänkt vid Alzheimer till cirka 50%
av nivån hos åldersmatchade friska personer (Tabell
1). Detta fynd har verifierats i ett stort antal studier,
där sensitiviteten för sänkt A
β
42 i likvor för att
identifiera Alzheimer ligger på cirka 85% (Blennow
och Hampel, 2003). Normala nivåer ses vid psy-
kiatriska sjukdomar som depression och vid många
neurologiska sjukdomar (Tabell 1).
Låga nivåer av A
β
42 i likvor ses även vid Lewy
body demens (Tabell 1), en sjukdom där det dock
liksom vid Alzheimer bildas senila plack. Emellertid
kan låga nivåer även ses hos en del fall med andra
demenssjukdomar som t.ex. frontotemporal demens.
Orsaken till detta är oklar.
Likvoranlyser vid mild kognitiv störning (MCI)
Sjukdomsprocessen vid Alzheimer startar san-
nolkt 20-30 år före de första kliniska symptomen,
vilka börjar smygande. Initialt ses endast diskreta
minnessvårigheter, framför allt inom det s.k. epi-
sodiska minnet, som successivt blir mer uttalade.
Med mild kognitiv störning (MCI) menas patienter
med isolerad minnesstörning utan andra demens-
symptom. MCI kan ha ett flertal orsaker, inklude-
rande normalt åldrande, depression/utbrändhet,
begynnande Alzheimer liksom tidigformer av ett
flertal andra demenssjukdomar. Det finns ingen
säker klinisk metod att avgöra vilka patienter med
MCI som kommer att progrediera till Alzheimer
med demens.
Det finns ett flertal studier som utvärderat om
likvoranalyser kan användas för att identifiera
patienter med MCI som kommer att progrediera till
Alzheimer. Dessa har visat att likvoranalyser har en
stor potential som diagnostiska hjälpmedel redan
i denna fas av sjukdome (Blennow och Hampel,
2003). Exempelvis fann man i en uppföljnings-
studie på MCI patienter att om man kombinerar
T-tau, P-tau och A
β
42 fås ett högt prediktivt värde
för att identifiera patienter med MCI som senare
kommer att progrediera till Alzheimer (Zetterberg
et al, 2004).
Multiparameter assays för
likvoranlyser vid Alzheimer
ELISA metodik har hittills varit den dominerade
analysprincipen för utveckling av likvoranalyser
för Alzheimer. Även om ELISA har hög känslighet
är metodiken både tids- och arbetskrävande då en
ELISA platta måste köras för varje protein som skall
analyseras.
