![]()
| 2 | 2004
Klinisk Biokemi i Norden
27
Glycerol kinase deficency – Clinical, biochemical and
genetic aspects
Av Christina Hellerud, MD, Institutionen för laboratoriemedicin, Avdelningen för
Klinisk Kemi ochTransfusionsmedicin, Salhgrenska Universitetssjukhuset i Göteborg.
Christina.Hellerud@clinchem.gu.se
Doktorgrader
Ansvarlig: Palle Wang (pwang@vs.vejleamt.dk)
Glycerolkinasbrist (GKD, MIM
307030) är en X-bunden reces-
siv rubbning i glycerolmeta-
bolismen som kan förekomma
isolerad eller tillsammans med
hormonrubbningar orsakade
av att binjurebarken saknas
och/eller muskeldysfuntion av
Duchennetyp. I det senare fal-
let är orsaken en deletion av flera gener belägna
på X-kromosomens korta arm, s.k. Xp21 deletions-
syndrom eller komplex glycerolkinasbrist. Vid iso-
lerad glycerolkinasbrist är det en mutation enbart i
genen för glycerolkinas. Hormonbristen hos pojkar
med den komplexa formen leder till svåra symptom
med lågt blodsocker och saltförluster tidigt i livet.
Behandling med hormonor fungerar bra. Pojkar
med isolerad glycerolkinasbrist får symptom som
vid lågt blodsocker vid lindriga infektioner och efter
fysisk aktivitet. Blodsockerkoncentrationen behöver
inte vara låg vid dessa episoder, mycket karateri-
tiskt är den mycket höga halten av ketonkroppar
i serum. Klinisk erfarenhet visar att diskrepansen
mellan symptom och bakomliggande orsak är av
diagnostiskt värde. Individer med glycerolkinasbrist
har en glycerolkoncentration mellan 2 och 8 mmol/l
i plasma och utsöndrar all glycerol från lipolys av
fett via urinen, ~100-300 mmol/24 h eller ~10-30
g glycerol/24 h. De flesta triglyceridmetoder som
används vid kliniskt kemiska laboratorier mäter
mängden glycerol efter hydrolys av triglyceriderna
där den höga halten av fritt glycerol hos individer
med glycerolkinasbrist ger ett rapporterat falskt
förhöjt triglyceridvärde. Vuxna individer med gly-
cerolkinasbrist har inte uppvisat hypoglykemiska
episoder. De har kommit till diagnos efter långvarig
behandling med lipidsänkande medel. Det är viktigt
att uppmärksamma denna felkälla.
I början av åttitalet beskrevs den först pojken med
symptom från glycerolkinasbrist och jag har följt
honom och en annan pojke med likande proble-
matik till vuxen ålder. Kontrollerade faste- och
arbetsbelastningar utfördes både när de var barn
och i vuxen ålder. Dessa visar att glycerolets bety-
delse som precursor till kroppens egen glukospro-
duktion är mycket större hos barn än vuxna vilket
förklarar att hypoglykemiska symptom uppkom-
mer hos barnen. Glukos är hjärnans huvudsakliga
substrat och först efter ca tre dagars svält utgör
ketonkroppar en väsentlig del av energisubstraten
i hjärnan. Glukosbehovet i hjärnan hos ett barn i
förskoleåldern, ~100 g/24 h, är lika högt som hos
den vuxne eftersom hjärnan hos 5-åringen har
samma vikt som hos den vuxne individen. Leverns
totala glukosproduktion är mer än dubbelt så stor
som hjärnans behov hos vuxne medan den hos barn
ligger i samma nivå som förbrukningen. Under svält
är glycerol troligen kroppens viktigaste källa för
nysyntes av glukos. Individer med glycerolkinas-
brist utsöndrar efter 48 h svält ~50 g glycerol per
dygn vilket motsvarar en nysyntes av ~50 g glukos.
Individer med glycerolkinasbrist måste ersätta detta
med glukos från andra källor.
Vid fysisk aktivitet ökar lipolysen och efter avslu-
tad aktivitet finns en hög halt av fria fettsyror som
ska reesterifieras. Behovet av glycerol 3-fosfat för
triglyceridsyntes i fettväv kommer från glukos hos
alla individer, men hos individer med glycerolki-
nasbrist finns enbart glukoset som möjlig precursor.
