Klinisk Biokemi i Norden Nr 1, vol. 16, 2004 - page 31

31
| 1 | 2004
Klinisk Biokemi i Norden
Vid hjärtoperation med hjärt-
lungmaskin exponeras blodet
för vävnadsfaktorn, tissue factor
(TF), initierare av koagulatio-
nen i kroppen, samt för en stor
främmande yta vilket leder till
aktivering av inflammation och
koagulation. TF finns normalt
inte i blodet utan endast i vävnaden för att förhin-
dra stora blödningar vid vävnadsskada. Då blodet
kommer i kontakt med TF binds koagulationsfaktor
VIIa och koagulationen startar.
Ytan i hjärt-lungmaskinen kan modifieras med
heparin för att öka biokompatibiliteten, d.v.s. de
egenskaper hos ett biomaterial som är nödvändiga
för att det ska fungera i en biologisk vävnad.
Jag har studerat biokompatibiliteten hos en ny
heparinyta, Corline Heparin Surface, använd i
hjärt-lungmaskin vid kranskärlsoperation. Jag har
även studerat hur biokompatibiliteten förändras i en
modifierad, vidareutvecklad Corline-yta i en experi-
mentell studie. TF bildas i celler i blodet vid kontakt
med en artificiell yta, och förutom att starta koagu-
lationen har TF även betydelse för inflammation.
Jag har därför i det sista delarbetet även studerat
betydelsen av bindningen mellan faktor VIIa och TF
i monocyter för produktion av cytokiner och migra-
tion (cellvandring) vilket är två viktiga mekanismer
vid inflammation.
Vi har visat att Corline Heparin Surface använd i
hjärt-lungmaskin vid kranskärlsoperation är mer
biokompatibel än en obehandlad yta vid standard-
nivå av heparin i blodbanan under operationen.
Heparinytan förhindrar adhesion, vidhäftning, av
celler till ytorna i hjärtlungmaskinen samt minskar
aktiveringen av trombocyter, leukocyter, koagula-
tion, fibrinolys och inflammation. En minskning av
heparinnivån i blodbanan verkade inte vara tillräc-
klig för att upprätthålla antikoagulerande aktivitet
medan en högre heparinnivå resulterade i en direkt
cellaktivering och uppreglering av TF i monocyter
som adhererat till ytan i oxygenatorn, hjärt-lung-
maskinens lunga.
Corline-ytan som användes i hjärt-lungmaskinen
vid kranskärlsoperation har karaktäriserats med
synkrotronljus, en undersökning på atomnivå, vil-
ket visade att heparinytan inte är heltäckande. En
modifiering av ytan i två eller flera lager ger dock
en heltäckande heparinyta. I den experimentella
studien av Corline-ytan jämfördes heparinytan i
ett och två lager med en obehandlad yta. Färskt,
humant helblod cirkulerades i ett slang-loop sys-
tem. Vi visar att en vidarutveckling av Corline
Heparin Surface med dubbelt heparinlager ger en
ytterligare ökad biokompatibilitet hos ytan i form
av minskad cell-och koagulationsaktivering.
Celler i blodet har normalt inte TF på sin yta men
bl.a. då monocyter kommer i kontakt med bioma-
terial stimuleras de till TF-uttryck och produktion
av cytokiner. Koagulationsfaktor VIIa från blodet
binder till TF och startar koagulationen i kroppen
via aktivering av koagulationsfaktorerna X och IX,
vilket leder till trombinbildning och spjälkning av
fibrinogen till fibrin, det bildas ett koagel. Det har
nyligen visats att då faktor VIIa binder till TF akti-
veras, förutom koagulation, även andra processer,
såsom inflammation, sårläkning, kärlnybildning
Monocytes, Tissue Factor and Heparin-coated Surfaces
Matilda Johnell, Institutionen för Medicinska vetenskaper, klinisk kemi
Uppsala universitet, Uppsala. matilda.johnell@medsci.uu.se
Doktorgrader
Ansvarlig: Palle Wang (pwang@vs.vejleamt.dk)
(Fortsætter side 32)
1...,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30 32,33,34,35,36
Powered by FlippingBook